2019年11郑仕中教授科研团队继去年在国际著名期刊月，Autophagy（影响因子11.059）发表了文章“Activation of ferritinophagy is required for the RNA-binding protein ELAVL1/HuR to regulate ferroptosis in hepatic stellate cells”，首次证实靶向诱导活化型HSC铁死亡有望成为肝纤维化治疗的新策略。 同题参见在此基础之上，目前再一次在线发表最新研究成果“RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。青年教师张自力为第一作者，郑仕中教授为文章通讯作者。
科研团队发现临床药物sorafenib以及临床前药物erastin能够靶向诱导活化型HSC发生铁死亡，且这一过程依赖于RNA结合蛋白ZFP36/TTP表达水平的下调。 更多阅读进一步的机制研究发现，sorafenib与erastin能够促进泛素化连接酶FBXW7靶向识别ZFP36蛋白氨基酸序列 “SFSGLPS”，诱导ZFP36发生泛素化降解，导致ZFP36蛋白表达水平降低。通常来说表达水平降低的ZFP36蛋白与自噬关键基因ATG16L1 mRNA 3’UTR中的“UUAUUUAUU”碱基序列特异性结合减少，使ATG16L1 mRNA更加稳定，促进ATG16L1蛋白表达，促进整体自噬水平，诱导NCOA4与FTH1结合，靶向降解储铁蛋白，最终导致过度释放铁离子，HSC铁死亡的发生。
该项工作主要创新点是：①首次明确泛素连接酶FBXW7靶向识别ZFP36蛋白氨基酸序列 “SFSGLPS”，诱导ZFP36发生泛素化降解，对ZFP36在铁死亡中的翻译后修饰提出了新见解。②首次明确RNA结合蛋白ZFP36通过影响自噬关键基因ATG16L1 mRNA稳定性调控HSC为进一步从转录后水平揭示铁死亡调控机制提供新的视角。铁死亡进程，
该研究获得博鱼电竞综合app平台介绍自然科学基金、江苏省自然科学基金和博鱼电竞综合app平台介绍中药学优势学科项目等的资助。
